MAKALAH TABLET BUCAL

BAB I

PENDAHULUAN

A.    Latar Belakang

Obat dapat didefinisikan sebagai suatu zat yang dimaksudkan untuk dipakai dalam mendiagnosis, mengurangi rasa sakit, mengobati atau mencegah penyakit pada manusia atau hewan (Ansel, 1989). Obat dapat berupa bahan tunggal maupun campuran (Syamsuni, 2006).

Selama ini obat dalam pelayanan kesehatan selalu disebut sebagai unsur penunjang, hampir 80% pelayanan kesehatan diintervensi dengan obat. Saat ini beberapa jenis obat yang lazim digunakan dalam masyarakat seperti pil, tablet, kapsul, serbuk, sirup, suspensi ataupun emulsi sudah tak lagi menjadi suatu hal baru. Namun apabila pemakaian obat harus secara oral dalam bentuk kering, maka bentuk tablet yang paling sering digunakan.

Tablet efektif memberikan kenyamanan dan kemantapan dalam penanganan, penegnalan dan pemakaian oleh pasien. Dari sudut pandang farmasetika tablet (sediaan padat)  lebih stabil daripada bentuk cair, sehingga lebih cocok untuk obat – obat yang kurang stabil (Ansel, 1989).

Jenis-jenis tablet sangat beragam, diantaranya tablet kompresi, tablet salut, tablet kunyah, dan lain-lain. Ada juga yang dinamakan tablet sublingual dan bukal. Penggunaan  kedua tablet ini yaitu dengan cara meletakkan tablet di antara gusi dan pipi (tablet bukal) dan di bawah lidah (tablet sublingual).

 Canggihnya teknologi farmasi mendorong perkembangan formulasi sebuah tablet oral menjadi tablet bukal. Hal tersebut selain didorong oleh teknologi yang ada, hal tersebut juga karena didorong adanya beberapa kekurangan penggunaan tablet secara oral yang lebih umum dikenal dan digunakan  oleh masyarakat. Beberapa diantaraya adalah rasanya yang pahit, timbulnya beberapa efek sistemik maupun efek lokal, rusaknya obat karena keasaman lambung, atau rusaknya obat oleh hepar, serta dibutuhkan waktu yang cukup lama untuk menimbulkan efek terapeutik dari suatu sediaan oral. Karena pentingnya penggunaan tablet sublingual bukal dalam pengobatan maka hal inilah yang melatar belakangi pembuatan makalah ini.

B.   Rumusan Masalah

Adapun rumusan masalah dari makalah ini adalah sebagai berikut

1.         Apa itu tablet bukal ?

2.         Apa saja contoh tablet bukal ?

3.         Bagaimana formulasi tablet bukal ?

4.         Bagaimana cara pembuatan tablet bukal ?

5.         Apa saja hal-hal yang harus diperhatikan pada saat produksi, distribusi, penyimpanan tablet bukal ?

C.  Tujuan

Adapun tujuan dari makalah ini antara lain

1.         Untuk mengetahui tentang tablet bukal

2.         Untuk mengetahui contoh tablet bukal

3.         Untuk mengetahui formulasi tablet bukal

4.         Untuk mengetahui cara pembuatan tablet bukal

5.         Untuk mengetahui hal-hal apa saja yang harus diperhatikan pada saat produksi, distribusi, penyimpanan tablet bukal

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A.    Tablet

Dalam Farmakope Indonesia Edisi III, tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan (Anonim, 1979). Dalam Farmakope Indonesia Edisi IV tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi(Anonim, 1995).

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Tablet - tablet dapat berbeda - beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan ketebalan, daya hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung dari cara pemakaian tablet dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Beberapa kriteria yang harus dipenuhi untuk tablet berkualitas baik adalah sebagai berikut :

a.       Kekerasan yang cukup dan tidak rapuh, sehingga kondisinya tetap baik selama fabrikasi / pengemasan dan pengangkutan hingga sampai pada konsumen.

b.      Dapat melepaskan bahan obatnya sampai pada ketersediaan hayatinya.

c.       Memenuhi persyaratan keseragaman bobot tablet dan kandungan obatnya.

d.      Mempunyai penampilan yang menarik, baik pada bentuk, warna, maupun rasanya.

Untuk mendapatkan tablet yang baik tersebut, maka bahan yang akan dikempa menjadi tablet harus memenuhi sifat - sifat sebagai berikut :

a.       Mudah mengalir, artinya jumlah bahan yang akan mengalir dalam corong alir ke dalam ruang cetakan selalu sama setiap saat, dengan demikian bobot tablet tidak akan memiliki variasi yang besar.

b.      Kompaktibel, artinya bahan mudah kompak jika dikempa, sehingga dihasilkan tablet yang keras.

c.       Mudah lepas dari cetakan, hal ini dimaksudkan agar tablet yang dihasilkan mudah lepas dan tak ada bagian yang melekat pada cetakan, sehingga permukaan tablet halus dan licin (Sheth, dkk, 1980).

Metode pembuatan tablet ada tiga cara yaitu : metode kempa langsung, granulasi basah, dan granulasi kering.

a.   Kempa langsung

Metode kempa langsung yaitu percetakan bahan obat dan bahan tambahan yang berbentuk serbuk tanpa proses pengolahan awal atau granulasi. Kempa langsung membangkitkan gaya ikatan di antara partikel sehingga tablet memiliki kekompakan yang cukup (Voigt, 1984). Pada proses ini diperlukan serbuk yang mempunyai fluiditas dan kompaktibilitas yang baik (Sheth, dkk, 1980).

b.   Granulasi kering

Pada metode ini, granul dibentuk oleh penambahan bahan pengikat kering kedalam campuran serbuk obat dengan cara memadatkan massa yang jumlahnya besar dari campuran serbuk, memecahkannya dan menjadikan pecahan – pecahan menjadi granul, penambahan bahan pelicin dan penghancur kemudian dicetak menjadi tablet (Ansel, 1989).

c.   Granulasi Basah

Metode ini meupakan metode pembuatan yang paling banyak digunakan dalam memproduksi tablet kompresi. Langkah-langkah yang diperlukan dalam pembuatan tablet dengan metode ini dapat dibagi sebagai berikut: menimbang dan mencampur bahan-bahan, pembuatan granulasi basah, pengayakan granul basah, pengeringan, pengayakan granul kering, pencampuran bahan pelicin dan bahan penghancur, pembuatan tablet dengan kompresi (Ansel, 1989).

B.     Tablet Bukal

Tablet bukal adalah tablet yang digunakan dengan cara meletakkan tablet diantara pipi dan gusi sehingga zat aktif diserap secara langsung melalui mukosa mulut (Syamsuni, 2006).

Tablet ini umumnya berbentuk kecil, pipih, dan oval yang dimaksudkan untuk pemberian pada daerah bukal atau bawah lidah yang melarut atau tererosi perlahan, oleh karena itu, diformulasi dan dikopresi dengan tekanan yang cukup untuk menghasilkan tablet yang keras (Rudnic and Schwartz, 1990). Setelah obat dilepaskan dari tablet, bahan aktif diabsorpsi tanpa melewati saluran gastrointestinal. Ini rute yang menguntungkan untuk obat yang bisa dihancurkan oleh saluran gastrointestinal. Pemberiannya hanya terbatas pada gliseril trinitrat dan hormon-hormon steroid (Parrot, 1980).

Jenis tablet ini dimaksudkan untuk diserap langsung oleh selaput lender mulut. Obat-obatan yang diberikan dengan cara ini dimaksudkan agar memberikan efek sistemik, dan karena itu harus dapat diserap dengan baik oleh selaput lendir mulut. Tablet buccal dan sublingual hendaklah diracik dengan bahan pengisi yang lunak, yang tidak merangsang keluarnya air liur. Ini mengurangi bagian obat yang tertelan dan lolos dari penyeraapan oleh selaput lender mulut. Di samping itu, kedua tablet ini hendaklah dirancang untuk tidak pecah, tetapi larut secara lambat, biasanya dalam jangka waktu 15-30 menit, agar penyerapan berlangsung dengan baik (Lachman, dkk, 2008).

BAB III

PEMBAHASAN

A.      Definisi Tablet Bukal

Tablet bukal penggunaanya disipkan di antara pipi dan gusi. Tablet ini umumnya berbentuk datar atau oval, keras, dan mengandung hormon.

Keuntungan tablet bukal adalah :

1.       Cocok untuk jenis obat yang dapat dirusak oleh cairan lambung atau sedikit sekali diserap oleh saluran pencernaan.

2.       Bebas First Pass Metabolism.

3.       Proses absorpsinya cepat karena langsung diabsorpsi melalui mukosa mulut, sehingga diharapkan dapat memberikan efek yang cepat juga.

Adapun kerugian tablet bukal adalah :

1.        Hanya sebagian obat yang dapat dibuat menjadi tablet bukal karena obat yang dapat diabsorpsi melalui mukosa mulut jumlahnya sangat sedikit.

2.        Untuk obat yang mengandung nistrogliserin pengemasan dan penyimpanan obat memerlukan cara khusus karena bahan ini mudah menguap.

   

B.     Contoh Tablet Bukal

Tablet bukal pemberiannya hanya terbatas pada gliseril trinitrat, nitrogliseril dan hormon - hormon steroid.

1.  Nitrogliserin

Sediaan nitrogliserin bukal dapat mengurangi serangan anginal pada penderita iskemia jantung. Pemberian 0,3 – 0,4 mg melepaskan rasa sakit sekitar 75% dalam 3 menit, 15% lainnya lepas dari sakit dalam waktu 5 – 15 menit. Apabila rasa sakit bertahan melebihi 20 – 30 menit setelah penggunaan dua atau tiga tablet nitrogliserin berarti terjadi gejala koroner akut dan pasien diminta untuk mencari bantuan darurat (Sukandar, dkk, 2008).

Efek samping mencakup hipotensi postural yang berhubungan dengan gejala sistem saraf pusat, refleks takikardi, sakit kepala, dan wajah memerah, dan mual pada waktu tertentu (Sukandar, dkk, 2008).

2.  Hormon – Hormon Steroid

a.  Estrogen

Estrogen yang diberikan oral menstimulasi sintesis protein hepatik dan meningkatkan konsentrasi sirkulasi glogulin terikat hormn seks, yang dapat menjamin bioavailabilitas androgen dan astrogen. Estradiol merupakan bentuk kuat dan paling aktif dari estrogen endogen saata diberikan oral dia termetabolisme dan hanya 10% mencapai sirkulasi sebagai estradiol bebas. Absorbsi estrogen secara sistemik ppada tablet lebih rendah dibanding krim vaginal. Penemuan baru menunjukkan estrogen pada dosis yang lebih rendah efektif dalam mengontrol simptom pasca menopause dan mengurangi kehilangan masa tulang (Sukandar, dkk, 2008). 

Contoh obat yang beredar di pasaran adalah angeliq, cliane, climmen, cyclo progynova, diane, dan lain-lain (Anonim, 2010).

b.  Progestogen

Progestogen umumnya diberikan pada wanita yang belum pernah menjalani histerektomi. Progestin sebaiknya ditambahkan karena estrogen tunggal berkaitan dengan hiperplasia dan kanker endometrium. Terapi hormon dosis rendah(estrogen terkonjugaasi ekuin 0,45 mg dan medroksiprogesteron asetat 1,5 mg/hari menunjukkan kesamaan dalam peredaran simptom dan pertahanan densitas tulang tanpa peningkatan hiperplasia endometrium.

Progestogen oral yang paling umum digunakan adalah medroksiprogesteron asetat misalnya Dilena; Noretisteron asetat, misalnya Anore, Cliane, Kliogest, Norelut, Primolut N, dan Regumen.

C.    Formulasi Tablet Bukal

Tablet bukal mengandung sejumlah bahan aktif yang dikombinasikan dengan bahan tambahan, dimana bahan tambahan yang penting terdiri atas sorbitol dan lubrikan. Tablet ini memberikan “drug delivery” yang sangat cepat, dimana level bahan aktif dalam darah dapat dibandingkan dengan pemberian secara parenteral.

Perlu bagi formulasi bukal untuk kontak dengan mukosa oral untuk waktu yang cukup agar obat bisa diabsorpsi. Jika formulasinya “falls apart” terlalu cepat, bahan aktif akan tertelan, sehingga obat yang sampai tidak cukup, tetapi jika formulasinya tidak “falls apart” dengan cukup cepat maka pasien akan kesulitan, karena pasien tidak dapat makan atau minum selama menggunakan sediaan bukal. Formulasi bukal sebaiknya mempunyai ukuran yang kecil untuk menghindari ketidaknyamanan pasien, dan diinginkan formulasi sebisa mungkin larut dalam saliva sehingga ketidaknyamanan dari partikel berpasir yang tidak larut di mulut dapat dihindari.

Komposisi tablet bukal untuk pemberian obat mengandung bahan-bahan penting  kira-kira 1 sampai 20% dari berat bahan terlarut, polimer adesif yang dapat diterima secara farmasetika,  bahan tambahan tablet yang dapat dikompresi secara langsung, dan sejumlah bahan obat yang berguna secara terapi. Komposisi tablet bukal misalnya bisa mengandung kira-kira sampai 10 % (kira-kira 1-10%) penghancur yang dapat diterima secara farmasetika.

Komposisi tablet bukal untuk pemberian estrogen, mengandung kira-kira 2-10% bahan adesif polimer, seperti carbomer 934 P; dan penghancur tablet sampai kira-kira 6%, seperti crospovidon; gula yang dapat dikompresi dan kira-kira 50 mikrogram sampai 2 g estradiol. Formulasi bukal dapat mengandung bahan-bahan incidental, seperti lubrikan, bahan pewarna dan bahan pengaroma. Bahan adesif polimer yang dapat diterima secara farmasetikal digunakan untuk memberikan sifat basah untuk formulasi bukal sehingga sediaannya dapat tetap pada tempatnya selama pemberian.

            Contoh Formulasi Tablet Bukal

Tablet bukal mengandung sejumlah bahan aktif yang dikombinasikan dengan bahan tambahan. Tablet ini memberikan “drug delivery” yang sangat cepat, dimana level bahan aktif dalam darah dapat dibandingkan dengan pemberian secara parenteral. Contoh Formulasi:

–      Tablet Bukal Prokloperazin maleat (5 mg)

–      Bobot tablet : 60 mg

–      Untuk satu kali produksi akan dibuat 500 tablet

–      Bobot Total                 : 500 x 60 mg              = 30000 mg = 30 gr

Prokloperazin maleat   : 5 mg x 500                = 2500 mg

Gom kacang–lokus      : 1,5 mg x 500             = 750 mg

Gom xantan                 : 1,5 mg x 500             = 750 mg

Povidon                       : 3 mg  x 500               = 1500 mg

Serbuk sukrosa            : 47,5 mg x 500           = 23750 mg

Magnesium stearat      : 1 mg x 500                = 500 mg

Talk                             : 0,5 mg x 500             = 250 mg

Air                               : secukupnya

TOTAL                                   : 30000 mg                  = 30 gr

D.  Pembuatan Tablet

1.   Persyaratan Tablet

Dalam membuat tablet sublingual dan bukal ada beberapa hal yang perlu diperhatikan, yaitu :

a.   Sifat dan Kualitas

Ciri – ciri fisik tablet sublingual dan bukal adalah datar atau oval, dan keras. Bentuk tersebut ditentukan oleh punch dan die yang digunakan untuk mengkompresi (menekan) tablet. Untuk menghasilkan tablet yang datar, maka punch-nya jangan terlalu cembung.

 Adapun ketebalan tablet dipengaruhi oleh jumlah obat yang dapat diisikan ke dalam cetakan dan tekanan yang diberikan pada saat dilakukan kompresi (Ansel, 1989).

b.  Berat Tablet

Berat tablet ditentukan oleh jumlah bahan yang diisikan ke dalam cetakan yang akan ditekan. Volume bahan (granul) harus disesuaikan dengan beberapa tablet yang telah lebih dulu dicetak supaya tercapai berat tablet yang diharapkan. Penyesuaian diperlukan, karena formula tablet tergantung pada berat tablet yang akan dibuat.

Sebagai contoh, jika tablet harus mengandung 10 mg bahan obat dan bila yang akan diproduksi 10.000 tablet, maka diperlukan 100 gr dari obat tersebut dalam formula. Setelah penambahan bahan tambahan, formulanya mungkin meningkat menjadi 1000 gr. Ini berarti tiap tablet beratnya menjadi 100 mg dengan bahan obat yang terkandung 10 mg. Jadi, obat yang diisi ke dalam cetakan harus disesuaikan supaya dapat menampung volume granul yang beratnya 100 mg (Ansel, 1989).

c.   Kekerasan Tablet

Tablet bukal sengaja dibuat keras. Hal ini dimaksudkan agar obat yang disisipkan di pipi larut perlahan – lahan. Dalam proses kompresi, besarnya tekanan yang biasa digunakan adalah lebih kecil dari 3000 dan lebih besar dari 40.000 pound. Jadi, untuk membuat tablet bukal yang keras tekanan yang dibutuhkan juga besar. Pada saat ini banyak alat yang bisa digunakan sebagai tester pengukur kekerasan tablet, diantaranyaPfizer tablet hardness tester, T500 Hardness Tester, dan Friabilator. Pfizer tablet hardness tester (Ansel, 1989)

d.  Daya Hancur Tablet

Semua tablet dalam USP harus melalui pengujian daya hancur secara resmi yang dilaksanakan in vitro dengan alat uji khusus. Alat ini terdiri dari rak keranjang yang dipasang berisi 6 pipa gelas yang ujungnya terbuka, diikat secara vertikal di atas latarbelakang dari kawat stainlessyang berupa ayakan dengan ukuran mesh nomor 10. Selama waktu pengujian, tablet diletakkan pada pipa terbuka dalam keranjang tadi, dengan memakai mesin, keranjang diturun-naikkan dalam cairan pencelup dengan frekuensi 29 – 32 kali turun – naik per menit. Layar kawat dipertahankan selalu berada di bawah permukaan cairan.

Untuk tablet bukal dan sublingual, meggunakan air (cairan pencelup) yang dijaga pada temperatur 37^oC, kecuali bila ditentukan ada cairan lain dalam masing – masing monogramnya. Tablet bukal harus melebur dalam waktu 4 jam dan tablet sublingual biasanya 30 menit (Ansel, 1989).

e.   Disolusi Tablet

Dalam USP cara pengujian disolusi tablet dinyatakan dalam masing – masing monografi obat (Ansel, 1989).

2.  Metode Pembuatan

Sebagian besar tablet kompresi dibuat dengan matode granulasi basah mengingat caranya yang relatif mudah. Begitu pula dengan tablet sublingual dan bukal. Langkah-langkah yang diperlukan dlam pembuatan tablet dengan metode ini dapat dibagi sebagai berikut; (1). Menimbang dan mencampur bahan-bahan, (2) Pembuatan granulasi basah, (3) Mengayakan adonan lembab menjadipelet atau granul, (4) Pengeringan, (5) Pengayakan kering, (6) Pencampuran bahan pelincir, (7) Pembuatan tablet dengan kompresi (Ansel, 1989).

Bahan aktif, pengisi, dan bahan penghancur yang diperlukan dalam formula tablet ditimbang sesuai dengan jumlah yang dibutuhkan untuk membuat sejumlah tablet yang akan diproduksi dan dicampur, diaduk baik, biasanya dengan menggunakan mesin pencampur serbuk atau mikser. Pengisi yang biasa digunakan adalah laktosa, kaolin, mannitol, dan lain-lain. Bahan penghancur meliputi tepung jagung dan kentang, turunan amilum, senyawa selullosa, dan lain-lain (Ansel, 1989).

Selanjutnya campuran serbuk diubah menjadi granula yang bebas mangalir ke dalam cetakan. Hal ini dapat dilakukan dengan menambahkan cairan pengikat ke dalam campuran serbuk, melewatkan adonan yang lembap melalui ayakan yang ukurannya seperti yang diinginkan, granul yang dihasilkan melalui penngayakan ini dikeringkan lalu diayak lagi dengan ukurannya yang lebih kecil.

Selanjutnya dilakukan penyaringan adonan lembap menjadi pelet, pengeringan granul dalam kabiet pengering, penyaringan kering, lubrikasi, dan pencetakan tablet (Ansel, 1989).

3.  Pengemasan dan Penyimpanan

Pada umumnya tablet sangat baik disimpan dalam wadah yang tertutup rapat di tempat dengan kelembaban nisbi yang rendah, serta terlindung dari temperatur tinggi. Tablet khusus yang cenderung hancur bila kena lembab dapat disertai pengering dalam kemasannya. Tablet yang dirusak oleh cahaya disimpan dalam wadah yang dapat menahan masuknya cahaya (Ansel, 1989).

Untuk tablet sublingual yang mengandung nitrogliserin (Tablet Nitrogliserin) memiliki peraturan tersendiri dalam pengemasannya, yaitu :

a.       Semua tablet nitrogliserin harus dikemas dalam wadah gelas dengan tutup logam yang sesuai dan dapat diputar.

b.      Tiap wadah tidak boleh berisi lebih dari 100 tablet.

c.       Tablet nitrogliserin harus disalurkan dalam wadah aslinya dan pada labelnya ada tanda peringatan “untuk mencegah hilangnya potensi, jagalah tablet ini dalam wadah aslinya dan segera tutup kembali wadahnya setelah pemakaian”.

d.      Semua tablet nitrogliserin harus disimpan dalam ruangan dengan temperatur yang diatur antara 59^o - 86 ^oF (Ansel, 1989).

Pelaksanaan peraturan ini membantu memelihara keseragaman standar kandungan tablet nitrogliserin supaya lebih baik dari sebelumnya. Bagaimanapun juga, nitrogliserin merupakan cairan yang mudah menguap dari wadahnya bila terbuka dan khususnya apabila wadah tadi tidak tertutup rapat (Ansel, 1989).   

BAB IV

PENUTUP

A.    Kesimpulan

Berdasarkan pembahasan dapat dismpulkan :

1.      Tablet bukal merupakan jenis tablet kompresi yang penggunannya  penggunaanya disipkan di antara pipi dan gusi.

2.      Contoh tablet bukal adalah tablet hormon–hormon steroid.

3.      Pembuatan tablet bukal menggunakan metode granulasi basah.

4.      Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi adalah sifat dan kualitas, kekerasan tablet, berat tablet, daya hancur tablet, disolusi tablet, dan pengemasan  serta penyimpanan.

B.     Saran

Melalui makalah ini kami menyarankan agar perlunya peran aktif dari mahasiswa untuk memahami materi formulasi sediaan padat, mengingat cakupannya yang sangat luas.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Anonim, 2010, ISO Indonesia, Vol. 45, Ikatan Apoteker Indonesia, Jakarta.

Ansel, H.C, 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, diterjemahkan oleh Farida Ibrahim, Asmanizar, Iis Aisyah, Edisi IV, UI Press, Jakarta.

http://pharmacyaurel.blogspot.com/2009/04/tablet-bukalsublingual.html. Diakses tanggal 25 Februari 2012.

Lachman, L., Herbert A.L., Joseph L.K., 2008, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi III, UI Press, jakarta.

Parrot, E.L., 1980, Solid Dosage Form, In : Sprowl, J.B., editor, Prescription Pharmacy, 2nd ed, J.B Lippincott Company, Philadelpia.

Rudnic, Edward and Schwartz, J.B., 1990, Oral Solid Dosage Form. In : Gennaro, A.R. Remington’s Pharmaceutical Science, 18th ed, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.

Sheth, B.B., Bandelin F.J., Shangraw R.F., 1980, Compressed Tablet, In Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L., (editor), Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets, Vol. I, Marcel Dekker Inc, New York.

Sukandar, E.Y., dkk, 2008, ISO Farmakoterapi, PT. ISFI Penerbitan, Jakarta.

Syamsuni, 2006, Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Voigt, R., 1994, Buku Ajar Teknologi Farmasi, Ed V, diterjemahkan oleh Soendani Noerno Soewandi, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.